الاستعداد لمباراة CRMEFPréparation CRMEFمباراة CRMEFCRMEF SVT

أمراض المناعة: حالات العجز المناعي

1. أهداف الدرس

في نهاية هذا الدرس، ينبغي أن تكون قادرًا على:

  • تصنيف اضطرابات الجهاز المناعي حسب طبيعة الخلل: نقص، إفراط، أو سوء توجيه؛
  • التمييز بين العجز المناعي الخلقي والعجز المناعي المكتسب؛
  • تحديد موضع الخلل في حالات العجز الخلقي انطلاقًا من شجرة تكوّن الدم، وربطه بالمسلك المتضرر؛
  • تعداد الأسباب غير المعدية للعجز المكتسب؛
  • وصف بنية فيروس العوز المناعي البشري وتعليل استهدافه للمفاويات T4؛
  • ترتيب مراحل تطور داء فقدان المناعة المكتسب وقراءة مبيان يجمع الحمولة الفيروسية ومعدل اللمفاويات T4؛
  • التمييز بين الإيجابية المصلية والمرض المُعلَن، وتعليل ظهور العدوى الانتهازية.

2. تصنيف اضطرابات الجهاز المناعي

قد يختل عمل الجهاز المناعي في ثلاثة اتجاهات مختلفة، ويفيد ضبط هذا التصنيف في تحديد موضع كل مرض:

نمط الاختلال طبيعة الخلل أمثلة
استجابة ناقصة ضعف أو غياب منفّذات مناعية حالات العجز المناعي (موضوع هذا الدرس)
استجابة مفرطة استجابة قوية غير متناسبة مع خطورة مولد المضاد الأرجية
استجابة سيئة التوجيه فقدان تحمّل الذاتي ومهاجمة مكوّنات الجسم أمراض المناعة الذاتية

3. العجز المناعي الخلقي

أصله وراثي: طفرة تصيب مورثة ضرورية لتكوّن خلايا مناعية أو لاشتغالها. ويظهر مبكرًا في الطفولة، ويُحدَّد موقعه بدقة إذا رُبط بشجرة تكوّن الدم (الدرس 47).

موضع الخلل الأثر على الخلايا المسلك المتضرر
خلل في الخلية الجذعية الدموية غياب الخطين النخاعي واللمفاوي معًا كل المسالك: عجز مناعي مشترك شديد
خلل في نضج اللمفاويات B غياب أو ضعف إنتاج مضادات الأجسام خلطي أساسًا
خلل في التيموس أو في نضج اللمفاويات T غياب اللمفاويات T4 وT8 الناضجة خلوي، ومعه الخلطي بالتبعية
خلل في وظيفة البلعميات أو في بروتينات المتممة ضعف التصفية غير النوعية المناعة غير النوعية

العلاج: في الحالات الشديدة التي يكون فيها الخلل في الخلية الجذعية، يشكّل زرع النخاع العظمي من متبرع متلائم في نظام HLA علاجًا جذريًا، لأنه يعيد بناء المصدر نفسه لا منفّذًا بعينه (الدرس 53).

صورة 1 — قيد الإعداد
وصف الوثيقة

خطاطة علمية تعليمية بأسلوب كتاب مدرسي، رسم مسطح (flat vector) بألوان هادئة متباينة، تعرض شجرة تكوّن الدم مبسّطة: خلية جذعية دموية في الأعلى تتفرع إلى خط نخاعي على اليمين ينتهي ببلعمي كبير وعديدة نوى، وخط لمفاوي على اليسار يتفرع إلى لمفاوية B تنضج في النخاع العظمي وإلى لمفاوية T تنضج في التيموس. تُعلَّم على الخطاطة ثلاث علامات توقف حمراء دائرية مرقّمة عند ثلاثة مستويات مختلفة: (1) على مستوى الخلية الجذعية نفسها، (2) على مسار نضج اللمفاوية B، (3) على مسار نضج اللمفاوية T عند التيموس. ويقابل كل علامة توقف مربع نص جانبي يذكر المسلك المناعي المتضرر الناتج عنها. خلفية بيضاء نظيفة، تسميات بخط عربي واضح، رسم علمي دقيق وليس فنيًا تجريديًا

4. العجز المناعي المكتسب: الأسباب غير المعدية

يظهر هذا النمط لدى شخص كان جهازه المناعي سليمًا، بفعل عامل خارجي أو مرضي:

السبب الآلية
سوء التغذية نقص البروتينات والعناصر الضرورية لتركيب المنفّذات وتكاثر الخلايا
الأدوية المثبطة للمناعة تُعطى عمدًا بعد زرع عضو لتفادي رفض الطعم، فتخفض القدرة الدفاعية أيضًا
المعالجة الكيميائية للسرطان تستهدف الخلايا سريعة الانقسام، ومنها خلايا النخاع العظمي
سرطانات الدم والأعضاء اللمفاوية إتلاف مواضع إنتاج الخلايا المناعية أو نضجها
الشيخوخة ضمور التيموس التدريجي وتراجع تجديد الخلايا
العدوى الفيروسية حالة فيروس العوز المناعي البشري، موضوع القسم الموالي

ملاحظة ذات دلالة: تثبيط المناعة بعد زرع عضو يوضّح أن الجهاز المناعي لا يميّز بين مفيد وضار بل بين ذاتي وغير ذاتي؛ فالتدخل الطبي يشتري قبول الطعم بثمن هو تراجع الدفاع العام.

5. فيروس العوز المناعي البشري وآلية الإصابة

5.1 بنية الفيروس

فيروس العوز المناعي البشري فيروس قهقري (rétrovirus) يتكون من:

  • غلاف مشتق من غشاء الخلية المضيفة، مغروزة فيه بروتينات سكرية سطحية؛
  • محفظة بروتينية تحتوي المادة الوراثية؛
  • مادة وراثية من ARN (جزيئتان)، مصحوبة بإنزيم المستنسخة العكسية (transcriptase inverse).

5.2 لماذا اللمفاوية T4 بالذات؟

ترتبط البروتينات السكرية لغلاف الفيروس ارتباطًا نوعيًا بالجزيئة الغشائية CD4، وهي الجزيئة المميزة للمفاويات T المساعدة (وتوجد أيضًا على البلعميات الكبيرة والخلايا الشجيرية بدرجة أقل).

التعليل: هذا التلاؤم الجزيئي هو ما يجعل الفيروس يستهدف بالضبط الخلية المحورية في التنسيق المناعي (الدرس 50). ولهذا تكون النتيجة انهيار المسلكين الخلطي والخلوي معًا، لا نقصًا جزئيًا: فالخلية المصابة هي التي تنشّط اللمفاويات B واللمفاويات T8 والبلعميات.

5.3 مراحل الإصابة الخلوية

  1. الالتصاق والدخول: ارتباط بروتينات الغلاف بـCD4 ثم اندماج الغلاف مع غشاء الخلية؛
  2. الاستنساخ العكسي: تركيب ADN انطلاقًا من ARN الفيروسي بواسطة المستنسخة العكسية؛
  3. الاندماج: إدراج هذا ADN في جنيوم الخلية، فيصير فيروسًا مدمَجًا قد يبقى كامنًا مدة طويلة؛
  4. التضاعف: نسخ الجنيوم الفيروسي وتركيب بروتيناته باستعمال آليات الخلية نفسها؛
  5. التبرعم والتخريب: خروج جسيمات فيروسية جديدة، وموت اللمفاوية المصابة تدريجيًا.
صورة 2 — قيد الإعداد
وصف الوثيقة

خطاطة علمية تعليمية بأسلوب كتاب مدرسي، رسم مسطح (flat vector) بألوان هادئة متباينة، مقسّمة إلى جزأين. الجزء العلوي: مقطع في فيروس العوز المناعي البشري مكبَّرًا، يُظهر غلافًا خارجيًا مزدوج الطبقة مغروزة فيه بروتينات سكرية سطحية على شكل مسامير، ومحفظة بروتينية مخروطية داخلية تحتوي على جزيئتي ARN ملوّنتين بالأحمر وجزيئات إنزيم المستنسخة العكسية، مع تسمية بأسهم لكل مكوّن. الجزء السفلي: خمس مراحل مرقّمة داخل لمفاوية T4 مرسومة كبيرة الحجم: (1) ارتباط بروتين الغلاف بجزيئة CD4 على الغشاء واندماج الغلافين، (2) تحرير ARN الفيروسي وتركيب ADN بواسطة المستنسخة العكسية، (3) اندماج ADN الفيروسي في ADN النواة مع تلوين مميز للجزء المدمَج، (4) نسخ وترجمة وتركيب مكوّنات فيروسية جديدة في السيتوبلازم، (5) تبرعم جسيمات فيروسية جديدة عبر الغشاء وتدهور الخلية. خلفية بيضاء نظيفة، تسميات بخط عربي واضح، رسم خلوي وجزيئي دقيق وليس فنيًا تجريديًا

6. تطور الداء وقراءة المبيان

6.1 المراحل الثلاث

المرحلة المدة الحمولة الفيروسية اللمفاويات T4 العلامات
الأولية أسابيع ارتفاع حاد ثم انخفاض انخفاض مؤقت ثم تحسّن جزئي أعراض شبيهة بالإنفلونزا، وقد تمرّ دون ملاحظة
اللاعرضية سنوات (قد تتجاوز عشرًا) منخفضة ومستقرة نسبيًا انخفاض بطيء ومطرد لا أعراض ظاهرة رغم استمرار التخريب
السيدا المُعلَن متغيرة ارتفاع جديد انخفاض شديد تحت العتبة الحرجة عدوى انتهازية، سرطانات، هزال

6.2 مفاهيم يجب ضبطها

  • الإيجابية المصلية (séropositivité): وجود مضادات أجسام ضد الفيروس في دم الشخص، أي أنه مصاب بالفيروس. وهي لا تعني أنه بلغ مرحلة المرض المُعلَن، ولا أنه محمي منه.
  • مضادات الأجسام موجودة لكنها غير كافية: هذه أهم مفارقة في الدرس. فالجهاز يُنتج استجابة نوعية فعلية، لكن الفيروس يتحوّر بسرعة ويبقى مندمجًا داخل الخلايا حيث لا تبلغه مضادات الأجسام، ويُصيب فوق ذلك الخلية التي تنسّق الاستجابة نفسها.
  • العدوى الانتهازية: أنواع عدوى بعوامل ضعيفة الإمراضية لا تُمرض شخصًا سليمًا، ولا تظهر إلا حين ينخفض معدل اللمفاويات T4 تحت عتبة معينة. فظهورها مؤشر على درجة العجز لا سبب للمرض.

6.3 الوقاية والعلاج

انتقال الفيروس يتم بالدم، وبالعلاقات الجنسية غير المحمية، ومن الأم إلى وليدها أثناء الحمل أو الوضع أو الرضاعة. أما الوقاية فتقوم على قطع هذه المسالك، إذ لا يوجد لقاح فعّال حاليًا — وهو ما يُعلَّل بتحوّر بروتينات الغلاف السريع، الذي يجعل مولد المضاد المستهدف متغيرًا باستمرار. وتُوجد علاجات مضادة للفيروسات القهقرية تُخفض الحمولة الفيروسية وتُبطئ التطور دون أن تستأصل الفيروس المدمَج.

صورة 3 — قيد الإعداد
وصف الوثيقة

مبيان علمي تعليمي بأسلوب كتاب مدرسي، رسم مسطح (flat vector) بخلفية بيضاء وشبكة إحداثيات رمادية فاتحة، يمثل تطور ثلاثة معطيات في دم شخص مصاب بفيروس العوز المناعي البشري بدلالة الزمن على المحور الأفقي (مدرّج بالأسابيع في الجزء الأول ثم بالسنوات في الجزء الثاني، مع فاصل واضح بينهما). يحمل المحور العمودي الأيسر عدد اللمفاويات T4 في الميليمتر المكعب، والمحور العمودي الأيمن الحمولة الفيروسية. ثلاثة منحنيات ملوّنة: منحنى أزرق للمفاويات T4 ينخفض بحدة في البداية ثم يرتفع جزئيًا ثم ينخفض ببطء واطراد على مدى سنوات قبل أن ينهار في النهاية؛ منحنى أحمر للحمولة الفيروسية يرتفع ارتفاعًا حادًا في البداية ثم ينخفض إلى مستوى منخفض مستقر ثم يرتفع من جديد في المرحلة الأخيرة؛ منحنى أخضر لمضادات الأجسام ضد الفيروس يظهر بعد أسابيع ويبقى مرتفعًا طوال التطور. تُفصل ثلاث مناطق عمودية بخلفيات ملوّنة فاتحة ومسمّاة: المرحلة الأولية، المرحلة اللاعرضية، مرحلة السيدا المعلن، مع سهم يشير إلى العتبة التي تظهر عندها العدوى الانتهازية. مفتاح جانبي يميّز المنحنيات الثلاثة. تسميات بخط عربي واضح، رسم بياني دقيق القياس وليس فنيًا تجريديًا

7. أخطاء شائعة وفخاخ الامتحان

الخطأ التصويب
الخلط بين الإيجابية المصلية والسيدا المُعلَن الإيجابية المصلية تعني الإصابة بالفيروس؛ السيدا مرحلة متقدمة من تطوره
اعتبار وجود مضادات الأجسام دليلًا على الحماية هي موجودة فعلًا لكنها غير كافية: الفيروس متحوّر ومندمج داخل الخلايا
اعتبار العدوى الانتهازية سبب المرض هي نتيجة لانخفاض اللمفاويات T4، ومؤشر على درجة العجز
حصر أثر إصابة اللمفاويات T4 في المسلك الخلوي ينهار المسلكان، لأن T4 تنشّط اللمفاويات B وT8 معًا
اعتبار كل عجز مناعي معديًا العجز قد يكون خلقيًا وراثيًا أو مكتسبًا لأسباب غير معدية كالتغذية والأدوية
القول إن خللًا في اللمفاويات B يُضعف المسلك الخلوي العلاقة غير متماثلة: خلل T يمسّ المسلكين، وخلل B يمسّ الخلطي وحده
اعتبار غياب لقاح ضد الفيروس أمرًا عرضيًا يُعلَّل بالتحوّر السريع لبروتينات الغلاف التي تشكّل مولد المضاد المستهدف

8. خلاصة

  1. تُصنَّف اضطرابات الجهاز المناعي في ثلاثة أنماط: استجابة ناقصة (العجز)، مفرطة (الأرجية)، وسيئة التوجيه (المناعة الذاتية).
  2. العجز الخلقي وراثي الأصل، ويُحدَّد موضعه على شجرة تكوّن الدم: خلل الخلية الجذعية يمسّ كل المسالك، وخلل اللمفاويات B يمسّ الخلطي، وخلل نضج اللمفاويات T يمسّ المسلكين معًا.
  3. العلاقة بين المسلكين غير متماثلة، لأن تمايز اللمفاوية B يتوقف على أنترلوكينات اللمفاوية T4.
  4. العجز المكتسب أسبابه غير المعدية: سوء التغذية، مثبطات المناعة، المعالجة الكيميائية، سرطانات الدم، والشيخوخة.
  5. فيروس العوز المناعي البشري فيروس قهقري ذو ARN ومستنسخة عكسية، يرتبط بالجزيئة CD4 فيستهدف اللمفاويات T4 خاصة.
  6. مراحل الإصابة الخلوية: التصاق ودخول ← استنساخ عكسي ← اندماج في الجنيوم ← تضاعف ← تبرعم وتخريب؛ والاندماج يفسّر طول المرحلة اللاعرضية واستحالة الاستئصال.
  7. يتطور الداء في ثلاث مراحل، وتُقرأ في المبيان بتقاطع منحنى الحمولة الفيروسية المرتفع مع منحنى اللمفاويات T4 المنخفض.
  8. الإيجابية المصلية إصابة لا مرضًا معلَنًا، ومضادات الأجسام موجودة لكنها غير كافية، والعدوى الانتهازية مؤشر على بلوغ العجز عتبته الحرجة.

الدرس الموالي

الأرجية وأمراض المناعة الذاتية — بعد دراسة الاستجابة الناقصة، ننتقل إلى النمطين الآخرين من الاختلال: الاستجابة المفرطة تجاه مولد مضاد غير خطير، وهي الأرجية بمرحلتيها التمنيعية والتفاعلية، والاستجابة سيئة التوجيه ضد مكوّنات الذاتي، أي أمراض المناعة الذاتية وأصل انهيار تحمّل الذاتي فيها. وبه يكتمل محور علم المناعة.

Les maladies de l'immunité : les déficits immunitaires

1. Objectifs de la leçon

À la fin de cette leçon, vous devriez être capable de :

  • classer les dysfonctionnements du système immunitaire selon la nature du trouble : réponse insuffisante, excessive ou mal orientée ;
  • distinguer le déficit immunitaire congénital du déficit immunitaire acquis ;
  • localiser le trouble dans les déficits congénitaux à partir de l'arbre de l'hématopoïèse et le relier à la voie atteinte ;
  • énumérer les causes non infectieuses du déficit acquis ;
  • décrire la structure du virus de l'immunodéficience humaine et justifier son ciblage des lymphocytes T4 ;
  • ordonner les phases d'évolution du syndrome d'immunodéficience acquise et lire un graphique associant charge virale et taux de lymphocytes T4 ;
  • distinguer la séropositivité de la maladie déclarée et expliquer l'apparition des infections opportunistes.

2. Classification des dysfonctionnements du système immunitaire

Le fonctionnement du système immunitaire peut se dérégler dans trois directions différentes ; fixer cette classification aide à situer chaque maladie :

Type de trouble Nature du dysfonctionnement Exemples
Réponse insuffisante faiblesse ou absence d'effecteurs immunitaires les déficits immunitaires (objet de cette leçon)
Réponse excessive réponse intense, disproportionnée par rapport à la dangerosité de l'antigène l'allergie
Réponse mal orientée perte de la tolérance au soi et attaque des constituants de l'organisme les maladies auto-immunes

3. Le déficit immunitaire congénital

Son origine est génétique : une mutation touche un gène nécessaire à la formation ou au fonctionnement de cellules immunitaires. Il se manifeste précocement dans l'enfance, et se localise avec précision lorsqu'on le rapporte à l'arbre de l'hématopoïèse (leçon 47).

Siège du trouble Effet sur les cellules Voie atteinte
atteinte de la cellule souche hématopoïétique absence des lignées myéloïde et lymphoïde à la fois toutes les voies : déficit immunitaire combiné sévère
atteinte de la maturation des lymphocytes B absence ou faible production d'anticorps voie humorale essentiellement
atteinte du thymus ou de la maturation des lymphocytes T absence de lymphocytes T4 et T8 matures voie cellulaire, et voie humorale par voie de conséquence
atteinte de la fonction des phagocytes ou des protéines du complément élimination non spécifique déficiente immunité non spécifique

Le traitement : dans les formes sévères où le trouble siège au niveau de la cellule souche, la greffe de moelle osseuse à partir d'un donneur compatible dans le système HLA constitue un traitement radical, puisqu'elle reconstruit la source elle-même et non un effecteur particulier (leçon 53).

Image 1 — en préparation
Description

Schéma scientifique pédagogique de style manuel scolaire, illustration vectorielle plate, couleurs sobres et contrastées, présentant un arbre de l'hématopoïèse simplifié : une cellule souche hématopoïétique en haut se ramifiant en une lignée myéloïde à droite aboutissant à un macrophage et à un polynucléaire, et en une lignée lymphoïde à gauche se divisant en un lymphocyte B mûrissant dans la moelle osseuse et un lymphocyte T mûrissant dans le thymus. Trois marques d'arrêt circulaires rouges numérotées sont placées à trois niveaux différents : (1) sur la cellule souche elle-même, (2) sur le trajet de maturation du lymphocyte B, (3) sur le trajet de maturation du lymphocyte T au niveau du thymus. À chaque marque correspond un encadré latéral précisant la voie immunitaire atteinte qui en résulte. Fond blanc épuré, annotations en français, rendu scientifiquement précis et non abstrait

4. Le déficit immunitaire acquis : les causes non infectieuses

Ce type survient chez un sujet dont le système immunitaire était normal, sous l'effet d'un facteur extérieur ou pathologique :

Cause Mécanisme
Malnutrition carence en protéines et en éléments nécessaires à la synthèse des effecteurs et à la prolifération cellulaire
Médicaments immunosuppresseurs administrés délibérément après une greffe d'organe pour éviter le rejet, ils abaissent aussi la capacité de défense
Chimiothérapie anticancéreuse elle vise les cellules à division rapide, dont celles de la moelle osseuse
Cancers du sang et des organes lymphoïdes destruction des sites de production ou de maturation des cellules immunitaires
Vieillissement involution progressive du thymus et ralentissement du renouvellement cellulaire
Infection virale cas du virus de l'immunodéficience humaine, objet de la section suivante

Une remarque significative : l'immunosuppression après une greffe d'organe montre que le système immunitaire ne distingue pas l'utile du nuisible mais le soi du non-soi ; l'intervention médicale achète l'acceptation du greffon au prix d'un affaiblissement de la défense générale.

5. Le virus de l'immunodéficience humaine et le mécanisme de l'infection

5.1 La structure du virus

Le virus de l'immunodéficience humaine est un rétrovirus constitué de :

  • une enveloppe dérivée de la membrane de la cellule hôte, dans laquelle sont enchâssées des glycoprotéines de surface ;
  • une capside protéique contenant le matériel génétique ;
  • un matériel génétique à ARN (deux molécules), accompagné de l'enzyme transcriptase inverse.

5.2 Pourquoi le lymphocyte T4 en particulier ?

Les glycoprotéines de l'enveloppe virale se lient spécifiquement à la molécule membranaire CD4, caractéristique des lymphocytes T auxiliaires (présente aussi, à moindre degré, sur les macrophages et les cellules dendritiques).

Justification : cette complémentarité moléculaire fait que le virus cible précisément la cellule pivot de la coordination immunitaire (leçon 50). Le résultat est donc l'effondrement des deux voies, humorale et cellulaire, et non un déficit partiel : la cellule infectée est celle-là même qui active les lymphocytes B, les lymphocytes T8 et les macrophages.

5.3 Les étapes de l'infection cellulaire

  1. Fixation et entrée : liaison des protéines de l'enveloppe à CD4, puis fusion de l'enveloppe avec la membrane cellulaire ;
  2. Transcription inverse : synthèse d'un ADN à partir de l'ARN viral par la transcriptase inverse ;
  3. Intégration : insertion de cet ADN dans le génome de la cellule, où il devient un provirus pouvant rester longtemps latent ;
  4. Multiplication : copie du génome viral et synthèse de ses protéines en utilisant la machinerie de la cellule elle-même ;
  5. Bourgeonnement et destruction : sortie de nouvelles particules virales et mort progressive du lymphocyte infecté.
Image 2 — en préparation
Description

Schéma scientifique pédagogique de style manuel scolaire, illustration vectorielle plate, couleurs sobres et contrastées, en deux parties. Partie supérieure : une coupe agrandie du virus de l'immunodéficience humaine montrant une enveloppe externe à deux feuillets dans laquelle sont enchâssées des glycoprotéines de surface en forme de clous, et une capside protéique conique interne contenant deux molécules d'ARN colorées en rouge et des molécules de transcriptase inverse, avec annotation par flèches de chaque constituant. Partie inférieure : cinq étapes numérotées à l'intérieur d'un lymphocyte T4 dessiné en grand : (1) liaison d'une glycoprotéine de l'enveloppe à une molécule CD4 membranaire et fusion des deux membranes, (2) libération de l'ARN viral et synthèse d'un ADN par la transcriptase inverse, (3) intégration de l'ADN viral dans l'ADN du noyau, la portion intégrée étant colorée distinctement, (4) transcription, traduction et assemblage de nouveaux constituants viraux dans le cytoplasme, (5) bourgeonnement de nouvelles particules virales à travers la membrane et dégradation de la cellule. Fond blanc épuré, annotations en français, rendu cytologique et moléculaire précis et non abstrait

6. L'évolution de la maladie et la lecture du graphique

6.1 Les trois phases

Phase Durée Charge virale Lymphocytes T4 Signes
Primo-infection quelques semaines forte montée puis baisse baisse temporaire puis remontée partielle symptômes grippaux, parfois inaperçus
Asymptomatique des années (parfois plus de dix) basse et relativement stable baisse lente et régulière aucun signe apparent malgré la destruction continue
SIDA déclaré variable nouvelle montée chute profonde sous le seuil critique infections opportunistes, cancers, amaigrissement

6.2 Des notions à maîtriser

  • La séropositivité : présence dans le sang d'anticorps dirigés contre le virus, donc infection par le virus. Elle ne signifie ni que la maladie déclarée est atteinte, ni que le sujet en est protégé.
  • Des anticorps présents mais insuffisants : c'est le paradoxe central de cette leçon. Le système produit bien une réponse spécifique effective, mais le virus mute rapidement, demeure intégré à l'intérieur des cellules où les anticorps ne l'atteignent pas, et infecte de surcroît la cellule qui coordonne la réponse elle-même.
  • Les infections opportunistes : infections dues à des agents peu pathogènes, incapables de rendre malade un sujet sain, qui n'apparaissent que lorsque le taux de lymphocytes T4 descend sous un certain seuil. Leur apparition est donc un indicateur du degré du déficit et non la cause de la maladie.

6.3 Prévention et traitement

La transmission du virus se fait par le sang, par les rapports sexuels non protégés et de la mère à son enfant pendant la grossesse, l'accouchement ou l'allaitement. La prévention repose sur l'interruption de ces voies, car il n'existe actuellement aucun vaccin efficace — ce qui s'explique par la mutation rapide des protéines de l'enveloppe, qui rend variable l'antigène visé. Il existe en revanche des traitements antirétroviraux qui abaissent la charge virale et ralentissent l'évolution sans éliminer le provirus intégré.

Image 3 — en préparation
Description

Graphique scientifique pédagogique de style manuel scolaire, illustration vectorielle plate, fond blanc et grille de coordonnées gris clair, représentant l'évolution de trois données dans le sang d'un sujet infecté par le virus de l'immunodéficience humaine en fonction du temps porté sur l'axe horizontal (gradué en semaines dans la première partie puis en années dans la seconde, avec une rupture d'échelle nettement marquée entre les deux). L'axe vertical gauche porte le nombre de lymphocytes T4 par millimètre cube, l'axe vertical droit la charge virale. Trois courbes colorées : une courbe bleue des lymphocytes T4, qui chute fortement au début, remonte partiellement, décroît ensuite lentement et régulièrement sur plusieurs années avant de s'effondrer ; une courbe rouge de la charge virale, qui s'élève brusquement au début, retombe à un niveau bas et stable, puis remonte dans la phase terminale ; une courbe verte des anticorps anti-VIH, qui apparaît après quelques semaines et se maintient à un niveau élevé durant toute l'évolution. Trois zones verticales à fond coloré clair sont délimitées et légendées : primo-infection, phase asymptomatique, phase de SIDA déclaré, avec une flèche indiquant le seuil au-dessous duquel apparaissent les infections opportunistes. Une légende latérale distingue les trois courbes. Annotations en français, rendu graphiquement rigoureux et non abstrait

7. Erreurs fréquentes et pièges du concours

Erreur Correction
Confondre séropositivité et SIDA déclaré la séropositivité signale l'infection par le virus ; le SIDA est une phase avancée de son évolution
Voir dans la présence d'anticorps une preuve de protection ils sont bien présents mais insuffisants : le virus mute et reste intégré à l'intérieur des cellules
Faire des infections opportunistes la cause de la maladie elles sont la conséquence de la chute des lymphocytes T4 et un indicateur du degré du déficit
Limiter l'effet de l'infection des lymphocytes T4 à la voie cellulaire les deux voies s'effondrent, le T4 activant à la fois les lymphocytes B et T8
Tenir tout déficit immunitaire pour infectieux le déficit peut être congénital et génétique, ou acquis pour des causes non infectieuses (nutrition, médicaments)
Dire qu'une atteinte des lymphocytes B affaiblit la voie cellulaire la relation est dissymétrique : une atteinte T touche les deux voies, une atteinte B la seule voie humorale
Considérer l'absence de vaccin comme accidentelle elle s'explique par la mutation rapide des protéines de l'enveloppe, qui constituent l'antigène visé

8. Bilan

  1. Les dysfonctionnements du système immunitaire se classent en trois types : réponse insuffisante (déficits), excessive (allergie) et mal orientée (auto-immunité).
  2. Le déficit congénital est d'origine génétique et se localise sur l'arbre de l'hématopoïèse : une atteinte de la cellule souche touche toutes les voies, une atteinte des lymphocytes B la voie humorale, une atteinte de la maturation des lymphocytes T les deux voies.
  3. La relation entre les deux voies est dissymétrique, la différenciation du lymphocyte B dépendant des interleukines du lymphocyte T4.
  4. Les causes non infectieuses du déficit acquis : malnutrition, immunosuppresseurs, chimiothérapie, cancers du sang et vieillissement.
  5. Le virus de l'immunodéficience humaine est un rétrovirus à ARN doté d'une transcriptase inverse ; il se lie à la molécule CD4 et cible donc principalement les lymphocytes T4.
  6. Les étapes de l'infection cellulaire : fixation et entrée → transcription inverse → intégration dans le génome → multiplication → bourgeonnement et destruction ; l'intégration explique la longueur de la phase asymptomatique et l'impossibilité d'éradication.
  7. La maladie évolue en trois phases, lisibles sur le graphique au croisement de la courbe élevée de la charge virale et de la courbe déclinante des lymphocytes T4.
  8. La séropositivité est une infection et non une maladie déclarée ; les anticorps sont présents mais insuffisants ; les infections opportunistes signalent que le déficit a atteint son seuil critique.

Leçon suivante

L'allergie et les maladies auto-immunes — après l'étude de la réponse insuffisante, nous passons aux deux autres types de dysfonctionnement : la réponse excessive vis-à-vis d'un antigène inoffensif, c'est-à-dire l'allergie avec ses phases de sensibilisation et de réaction, et la réponse mal orientée contre les constituants du soi, c'est-à-dire les maladies auto-immunes et l'origine de la rupture de la tolérance au soi. Cette leçon clôt l'axe d'immunologie.