تعليل ضرورة مسلك خلوي انطلاقًا من حدود مضادات الأجسام؛
ترتيب مراحل الاستجابة الخلوية من التعرّف إلى المرحلة المنفّذة؛
شرح التعرّف المزدوج الذي تقوم به اللمفاوية T8 (ببتيد + جزيئة CMH من الصنف I)؛
وصف آلية تحليل الخلية المستهدفة بالبرفورين والغرانزيمات وتمييز الاستماتة عن التحلل الأسموزي؛
المقارنة بين اللمفاوية T السامة والخلية القاتلة الطبيعية بمعياري التعرّف والذاكرة؛
المقارنة بين المسلكين الخلطي والخلوي بمعايير المنفّذ والهدف والنقل بالمصل؛
بناء خطاطة تركيبية تجمع مراحل الاستجابة المناعية من الاختراق إلى الذاكرة.
2. لماذا مسلك خلوي؟
2.1 حدّ بنيوي في المسلك الخلطي
مضاد الجسم جزيئة لا تلج الخلية: فهو ينتشر في البلازما واللمف والوسط البيني، لكنه لا يعبر الغشاء السيتوبلازمي. ويترتب عن ذلك حدّ واضح:
ما دام الفيروس في الوسط الخارجي، يمكن تحييده قبل دخوله؛
أما بعد دخوله وتركيب بروتيناته داخل الخلية، فهو خارج متناول مضادات الأجسام تمامًا.
النتيجة: أمام مولد مضاد داخل خلوي، لا سبيل إلى إبطاله إلا بإتلاف الخلية التي تؤويه. وهذا بالضبط موضوع المسلك الخلوي.
2.2 مجالات تدخّله
الحالة
ما يعرضه على CMH من الصنف I
خلية مصابة بفيروس
ببتيدات فيروسية مركَّبة داخلها
خلية مصابة ببكتيريا داخل خلوية
ببتيدات بكتيرية
خلية سرطانية
ببتيدات بروتينات شاذة
خلية طعم غير متلائم
جزيئات CMH مغايرة (الدرس 48)
3. مراحل الاستجابة الخلوية
المرحلة
الحدث الأساسي
الموضع
1. التعرّف
ارتباط TCR للمفاوية T8 بالمركب [ببتيد + CMH من الصنف I] المعروض على الخلية العارضة
عضو لمفاوي محيطي
2. التنشيط
تلقّي الأنترلوكينات المفرزة من اللمفاوية T4 المنشَّطة
عضو لمفاوي محيطي
3. التكاثر
تكاثر نسيلي للمفاويات T8 المنتقاة
عضو لمفاوي محيطي
4. التمايز
تمايز إلى لمفاويات T سامة (LTc) وإلى لمفاويات T ذات ذاكرة
عضو لمفاوي محيطي
5. المرحلة المنفّذة
هجرة اللمفاويات السامة نحو موضع الإصابة وتحليل الخلايا المستهدفة
النسيج المصاب
التعليل: المراحل الأربع الأولى هي نفسها في المسلكين — انتقاء نسيلي، تعاون مع اللمفاوية T4، تكاثر، تمايز إلى منفّذات وخلايا ذاكرة. الاختلاف كله يقع في المرحلة الخامسة: جزيئة تنتشر في السوائل هناك، وخلية تنتقل وتلامس هدفها هنا.
4. آلية تحليل الخلية المستهدفة
4.1 التعرّف المزدوج
اللمفاوية T السامة لا تُهاجم كل خلية غريبة، بل تشترط شرطين معًا:
الببتيد الغريب المطابق لنوعية مستقبلها TCR؛
جزيئة CMH من الصنف I الذاتية التي تعرضه — وتثبّت الجزيئة الغشائية CD8 هذا الارتباط.
التعليل: هذا الاشتراط المزدوج هو ما يجعل التحليل موجَّهًا بدقة: لا تُتلَف إلا الخلية التي تجمع بين كونها ذاتية (تحمل CMH I الخاص بالفرد) وكونها مصابة (تعرض ببتيدًا غريبًا). ولذلك يبقى النسيج المجاور السليم سالمًا رغم قرب الاتصال.
4.2 مراحل التحليل
التلامس المحكم: تلتصق اللمفاوية السامة بالخلية المستهدفة وتكوّن منطقة اتصال ضيقة تحصر ما سيُفرَز فيها؛
إفراز البرفورين: بروتين يتبلمر في غشاء الخلية المستهدفة مكوّنًا ثقوبًا؛
إدخال الغرانزيمات: إنزيمات تنفذ عبر هذه الثقوب وتحرّض سلسلة إنزيمية داخلية؛
الاستماتة (apoptose): تتفكك نواة الخلية ويتقلص حجمها وتتجزأ إلى حويصلات محاطة بغشاء؛
التصفية والانتقال: تبتلع البلعميات هذه الحويصلات، بينما تنفصل اللمفاوية السامة سليمة وتنتقل إلى خلية مستهدفة أخرى.
صورة 1 — قيد الإعدادوصف الوثيقة
خطاطة علمية تعليمية بأسلوب كتاب مدرسي، رسم مسطح (flat vector) بألوان هادئة متباينة، تعرض أربع مراحل متتالية مرقّمة من اليمين إلى اليسار لتحليل خلية مستهدفة: (1) لمفاوية T سامة تقترب من خلية مصابة بفيروس، مع تكبير دائري جانبي يوضح ارتباط مستقبل TCR بمركب مكوّن من ببتيد فيروسي أحمر محمول على جزيئة CMH من الصنف I خضراء، وإلى جانبه جزيئة CD8 مثبّتة للارتباط؛ (2) تلامس محكم بين الخليتين وتوجّه حبيبات إفرازية داخل اللمفاوية نحو منطقة الاتصال؛ (3) تحرير جزيئات برفورين برتقالية تتبلمر في غشاء الخلية المستهدفة مكوّنة ثقوبًا أسطوانية، وعبور غرانزيمات زرقاء صغيرة من خلالها؛ (4) الخلية المستهدفة وقد تقلص حجمها وتفككت نواتها وتجزأت إلى حويصلات محاطة بغشاء تمثل الاستماتة، وبلعمي كبير يبتلع إحداها، بينما تنفصل اللمفاوية السامة سليمة بسهم يشير إلى انتقالها نحو خلية مصابة أخرى. تسميات بأسهم لكل العناصر المذكورة. خلفية بيضاء نظيفة، تسميات بخط عربي واضح، رسم خلوي دقيق وليس فنيًا تجريديًا
4.3 اللمفاوية T السامة والخلية القاتلة الطبيعية
المعيار
اللمفاوية T السامة
الخلية القاتلة الطبيعية (NK)
نمط المناعة
نوعية
غير نوعية
ما يُحفِّز التدخل
وجود ببتيد غريب على CMH من الصنف I
غياب أو نقص جزيئات CMH من الصنف I
اشتراط تنشيط مسبق
نعم: انتقاء وتكاثر وتمايز
لا: جاهزة للتدخل فورًا
الذاكرة
موجودة
منعدمة
آلية التحليل
البرفورين والغرانزيمات ← استماتة
البرفورين والغرانزيمات ← استماتة
التعليل: تشترك الخليتان في الآلية وتختلفان في معيار التعرّف — والنتيجة تكامل محكم: ما يفلت من اللمفاوية السامة بتخفيض تعبير CMH I يقع بالضبط في مجال عمل الخلية NK.
5. مقارنة المسلكين وتكاملهما
المعيار
المسلك الخلطي
المسلك الخلوي
المنفّذ
مضادات الأجسام (جزيئي)
اللمفاويات T السامة (خلوي)
الخلية الأصل
اللمفاوية B ← الخلية البلازمية
اللمفاوية T8 ← اللمفاوية T السامة
نمط التعرّف
مولد المضاد الحر بواسطة BCR
ببتيد معروض على CMH من الصنف I
الهدف
مولدات مضاد خارج خلوية: بكتيريا، سموم، فيروسات حرة
خلايا مصابة أو شاذة: فيروسات داخلية، خلايا سرطانية، طعم
كيفية الإبطال
تحييد، تلازن، ترسيب، ثم تصفية غير نوعية
تحليل الخلية المأوى بالاستماتة
النقل بالمصل
ممكن: المصل يحتوي مضادات الأجسام
غير ممكن: يتطلب نقل خلايا لمفاوية
نقطة التنشيط المشتركة
أنترلوكينات اللمفاوية T4
أنترلوكينات اللمفاوية T4
6. خطاطة تركيبية للاستجابة المناعية
تُقرأ الاستجابة كاملة في خمس مراحل متتابعة، تجمع الدروس 49–52:
الاختراق ورد الفعل الفوري: فشل الحاجز ← رد فعل التهابي ← بلعمة ومتممة وخلايا NK؛
العرض والانتقال: الخلية الشجيرية تعرض ببتيدًا على CMH وتهاجر إلى عضو لمفاوي محيطي؛
الانتقاء والتنسيق: انتقاء نسيلي، وتنشيط اللمفاوية T4 التي تفرز الأنترلوكينات؛
التفرّع والتنفيذ:
فرع خلطي: لمفاوية B ← خلية بلازمية ← مضادات أجسام ← مركب مناعي ← تصفية بالبلعمة والمتممة؛
فرع خلوي: لمفاوية T8 ← لمفاوية سامة ← تحليل الخلايا المصابة بالاستماتة؛
الذاكرة: بقاء لمفاويات B وT ذات ذاكرة تجعل اللقاء الموالي استجابةً ثانوية.
الخلاصة الناظمة: الجهاز واحد وإن تعدّدت مسالكه. المناعة غير النوعية توفّر السرعة والقدرة على التنفيذ، والمناعة النوعية توفّر الدقة والذاكرة، واللمفاوية T4 هي حلقة الربط بين الفرعين.
صورة 2 — قيد الإعدادوصف الوثيقة
خطاطة تركيبية تعليمية بأسلوب كتاب مدرسي، رسم مسطح (flat vector) بألوان هادئة متباينة وتنظيم عمودي من الأعلى إلى الأسفل في خمسة مستويات مفصولة بأشرطة عناوين. المستوى الأول: اختراق بكتيريا وفيروس عبر جرح في الجلد، مع رد فعل التهابي مصغّر وبلعمي كبير وخلية NK. المستوى الثاني: خلية شجيرية تحمل ببتيدًا معروضًا على جزيئة CMH وتهاجر عبر وعاء لمفاوي نحو عقدة لمفاوية مرسومة بشكل بيضوي. المستوى الثالث: داخل العقدة، لمفاوية T4 في الوسط تتلقى العرض وتفرز أنترلوكينات مرسومة كنقط ملوّنة. المستوى الرابع: تفرّع بسهمين، فرع أيمن يعرض لمفاوية B ← خلية بلازمية ← مضادات أجسام ترتبط ببكتيريا مكوّنة مركبًا مناعيًا يبتلعه بلعمي كبير؛ وفرع أيسر يعرض لمفاوية T8 ← لمفاوية T سامة ← خلية مصابة في طور الاستماتة. المستوى الخامس: خليتا ذاكرة، واحدة من نوع B وأخرى من نوع T، مع سهم أفقي متجه نحو عبارة «استجابة ثانوية عند اللقاء الموالي». خلفية بيضاء نظيفة، تسميات بخط عربي واضح، رسم علمي دقيق وليس فنيًا تجريديًا
7. أخطاء شائعة وفخاخ الامتحان
الخطأ
التصويب
ربط اللمفاوية T المساعدة بجزيئات CMH من الصنف I
اللمفاوية T4 ترتبط بـCMH من الصنف II؛ الصنف I يخصّ اللمفاوية T8
القول إن اللمفاوية السامة تبلع الخلية المستهدفة
لا تبلعها؛ تحرّض استماتتها، والبلعميات تصفّي الحويصلات بعد ذلك
اعتبار اللمفاوية السامة تموت مع هدفها
تنفصل سليمة وتنتقل إلى خلية مستهدفة أخرى
الخلط بين الاستماتة والتحلل الأسموزي
الاستماتة موت مبرمج بمحتوى محصور؛ التحلل بالمتممة ينشر المحتوى
اعتبار المسلك الخلوي مستقلًا عن اللمفاوية T4
تنشيط اللمفاويات T8 وتكاثرها يتطلب أنترلوكينات T4
القول إن المناعة الخلوية تُنقَل بالمصل
المصل ينقل مضادات الأجسام فقط؛ المناعة الخلوية تتطلب نقل لمفاويات
تسوية اللمفاوية السامة بالخلية NK لأن الآلية واحدة
الآلية واحدة، لكن التعرّف نوعي في الأولى وغير نوعي في الثانية، والذاكرة في الأولى فقط
8. خلاصة
مضاد الجسم لا يلج الخلية، فمولدات المضاد المركَّبة داخلها تتطلب مسلكًا آخر: المسلك الخلوي.
يتدخل هذا المسلك ضد الخلايا المصابة بفيروسات أو ببكتيريات داخل خلوية، والخلايا السرطانية، وخلايا الطعم غير المتلائم.
مراحله الأربع الأولى مطابقة لمراحل المسلك الخلطي (تعرّف، تنشيط بأنترلوكينات T4، تكاثر، تمايز)، والاختلاف في المرحلة المنفّذة.
التعرّف مزدوج: ببتيد غريب وجزيئة CMH من الصنف I ذاتية، وهو ما يضمن دقة استهداف الخلية المصابة وحدها.
التحليل يتم بـالبرفورين الذي يثقب الغشاء والغرانزيمات التي تحرّض الاستماتة، مع بقاء اللمفاوية السامة سليمة.
تشترك اللمفاوية السامة والخلية NK في الآلية وتختلفان في المعيار: وجود ببتيد غريب على CMH I مقابل غيابCMH I.
المسلكان يفترقان في المنفّذ والهدف، ويلتقيان في التنشيط بأنترلوكينات اللمفاوية T4، ويتمايزان تجريبيًا بمعيار النقل بالمصل.
تُقرأ الاستجابة كاملة في خمس مراحل: اختراق ورد فعل فوري ← عرض وانتقال ← انتقاء وتنسيق ← تفرّع وتنفيذ ← ذاكرة.
الدرس الموالي
وسائل تدعيم الجهاز المناعي: التلقيح والاستمصال — بعد استيفاء آليات المناعة الطبيعية بمسلكيها، ننتقل إلى التدخل الطبي فيها: كيف يستثمر التلقيح الذاكرة المناعية والاستجابة الثانوية، وكيف يوفّر الاستمصال حماية فورية بمضادات أجسام جاهزة، وما الفرق بين المناعة النشيطة والمناعة السلبية من حيث المهلة والمدة والاستطباب.
La réponse immunitaire à médiation cellulaire
1. Objectifs de la leçon
À la fin de cette leçon, vous devriez être capable de :
justifier la nécessité d'une voie cellulaire à partir des limites des anticorps ;
ordonner les étapes de la réponse cellulaire, de la reconnaissance à la phase effectrice ;
expliquer la double reconnaissance effectuée par le lymphocyte T8 (peptide + molécule du CMH de classe I) ;
décrire le mécanisme de lyse de la cellule cible par la perforine et les granzymes, et distinguer l'apoptose de la lyse osmotique ;
comparer le lymphocyte T cytotoxique et la cellule NK selon les critères de reconnaissance et de mémoire ;
comparer la voie humorale et la voie cellulaire selon l'effecteur, la cible et la transférabilité par le sérum ;
construire un schéma de synthèse réunissant les étapes de la réponse immunitaire, de l'effraction à la mémoire.
2. Pourquoi une voie cellulaire ?
2.1 Une limite structurale de la voie humorale
L'anticorps est une molécule qui ne pénètre pas dans la cellule : il diffuse dans le plasma, la lymphe et le milieu interstitiel, mais ne traverse pas la membrane plasmique. Il en résulte une limite nette :
tant que le virus se trouve dans le milieu extérieur, il peut être neutralisé avant son entrée ;
une fois entré et ses protéines synthétisées à l'intérieur de la cellule, il est totalement hors de portée des anticorps.
Conséquence : face à un antigène intracellulaire, il n'y a d'autre moyen de le neutraliser que de détruire la cellule qui l'héberge. C'est précisément l'objet de la voie cellulaire.
2.2 Ses domaines d'intervention
Situation
Ce qui est présenté sur le CMH de classe I
cellule infectée par un virus
peptides viraux synthétisés en son sein
cellule infectée par une bactérie intracellulaire
peptides bactériens
cellule cancéreuse
peptides de protéines anormales
cellule d'un greffon incompatible
molécules du CMH différentes (leçon 48)
3. Les étapes de la réponse cellulaire
Étape
Événement essentiel
Lieu
1. Reconnaissance
liaison du TCR du lymphocyte T8 au complexe [peptide + CMH de classe I] présenté par la cellule présentatrice
organe lymphoïde périphérique
2. Activation
réception des interleukines sécrétées par le lymphocyte T4 activé
organe lymphoïde périphérique
3. Prolifération
expansion clonale des lymphocytes T8 sélectionnés
organe lymphoïde périphérique
4. Différenciation
différenciation en lymphocytes T cytotoxiques (LTc) et en lymphocytes T mémoire
organe lymphoïde périphérique
5. Phase effectrice
migration des lymphocytes cytotoxiques vers le site de l'infection et lyse des cellules cibles
tissu infecté
Justification : les quatre premières étapes sont les mêmes dans les deux voies — sélection clonale, coopération avec le lymphocyte T4, prolifération, différenciation en effecteurs et en cellules mémoire. Toute la différence réside dans la cinquième étape : là une molécule qui diffuse dans les liquides, ici une cellule qui se déplace et entre en contact avec sa cible.
4. Le mécanisme de lyse de la cellule cible
4.1 La double reconnaissance
Le lymphocyte T cytotoxique n'attaque pas toute cellule étrangère : il exige deux conditions simultanées :
le peptide étranger correspondant à la spécificité de son récepteur TCR ;
la molécule du CMH de classe I du soi qui le présente — la molécule membranaire CD8 stabilisant cette liaison.
Justification : cette double exigence est ce qui rend la lyse précisément ciblée : seule est détruite la cellule qui est à la fois du soi (elle porte le CMH I de l'individu) et infectée (elle présente un peptide étranger). C'est pourquoi le tissu voisin sain reste intact malgré la proximité du contact.
4.2 Les étapes de la lyse
Contact étroit : le lymphocyte cytotoxique adhère à la cellule cible et forme une zone de contact resserrée qui confine ce qui va y être libéré ;
Libération de perforine : cette protéine se polymérise dans la membrane de la cellule cible en y formant des pores ;
Entrée des granzymes : ces enzymes pénètrent par ces pores et déclenchent une cascade enzymatique interne ;
Apoptose : le noyau de la cellule se fragmente, son volume diminue et elle se divise en vésicules entourées de membrane ;
Élimination et poursuite : les macrophages ingèrent ces vésicules, tandis que le lymphocyte cytotoxique se détache intact et passe à une autre cellule cible.
Image 1 — en préparationDescription
Schéma scientifique pédagogique de style manuel scolaire, illustration vectorielle plate, couleurs sobres et contrastées, présentant quatre étapes successives numérotées de gauche à droite pour la lyse d'une cellule cible : (1) un lymphocyte T cytotoxique s'approchant d'une cellule infectée par un virus, avec un agrandissement circulaire latéral détaillant la liaison du récepteur TCR à un complexe formé d'un peptide viral rouge porté par une molécule du CMH de classe I verte, à côté duquel figure une molécule CD8 stabilisant la liaison ; (2) contact étroit entre les deux cellules et orientation des granules de sécrétion du lymphocyte vers la zone de contact ; (3) libération de molécules de perforine orange se polymérisant dans la membrane de la cellule cible en pores cylindriques, et passage de petits granzymes bleus à travers ces pores ; (4) la cellule cible au volume réduit, au noyau fragmenté et divisée en vésicules entourées de membrane figurant l'apoptose, un macrophage ingérant l'une d'elles, tandis que le lymphocyte cytotoxique se détache intact, une flèche indiquant son passage vers une autre cellule infectée. Annotation par flèches de tous les éléments cités. Fond blanc épuré, annotations en français, rendu cytologiquement précis et non abstrait
4.3 Lymphocyte T cytotoxique et cellule NK
Critère
Lymphocyte T cytotoxique
Cellule NK
Type d'immunité
spécifique
non spécifique
Déclencheur de l'intervention
présence d'un peptide étranger sur le CMH de classe I
absence ou diminution des molécules du CMH de classe I
Activation préalable requise
oui : sélection, prolifération, différenciation
non : prête à intervenir immédiatement
Mémoire
présente
absente
Mécanisme de lyse
perforine et granzymes → apoptose
perforine et granzymes → apoptose
Justification : les deux cellules partagent le mécanisme et diffèrent par le critère de reconnaissance — d'où une complémentarité rigoureuse : ce qui échappe au lymphocyte cytotoxique par diminution de l'expression du CMH I tombe exactement dans le champ d'action de la cellule NK.
cellules infectées ou anormales : virus intracellulaires, cellules cancéreuses, greffon
Mode de neutralisation
neutralisation, agglutination, précipitation, puis élimination non spécifique
lyse de la cellule hôte par apoptose
Transfert par le sérum
possible : le sérum contient les anticorps
impossible : exige le transfert de cellules lymphocytaires
Point d'activation commun
interleukines du lymphocyte T4
interleukines du lymphocyte T4
6. Schéma de synthèse de la réponse immunitaire
L'ensemble de la réponse se lit en cinq phases successives, qui réunissent les leçons 49 à 52 :
Effraction et réaction immédiate : échec de la barrière → réaction inflammatoire → phagocytose, complément et cellules NK ;
Présentation et migration : la cellule dendritique présente un peptide sur le CMH et migre vers un organe lymphoïde périphérique ;
Sélection et coordination : sélection clonale, et activation du lymphocyte T4 qui sécrète les interleukines ;
Ramification et exécution :
branche humorale : lymphocyte B → plasmocyte → anticorps → complexe immun → élimination par phagocytose et complément ;
branche cellulaire : lymphocyte T8 → lymphocyte cytotoxique → lyse des cellules infectées par apoptose ;
Mémoire : persistance de lymphocytes B et T mémoire qui font du contact suivant une réponse secondaire.
Principe directeur : le système est un, malgré la pluralité de ses voies. L'immunité non spécifique fournit la rapidité et la capacité d'exécution, l'immunité spécifique fournit la précision et la mémoire, et le lymphocyte T4 est le maillon de liaison entre les deux branches.
Image 2 — en préparationDescription
Schéma de synthèse pédagogique de style manuel scolaire, illustration vectorielle plate, couleurs sobres et contrastées, organisé verticalement de haut en bas en cinq niveaux séparés par des bandeaux de titre. Premier niveau : pénétration d'une bactérie et d'un virus par une plaie cutanée, avec une réaction inflammatoire miniature, un macrophage et une cellule NK. Deuxième niveau : une cellule dendritique portant un peptide présenté sur une molécule du CMH et migrant par un vaisseau lymphatique vers un ganglion lymphatique dessiné en forme ovale. Troisième niveau : à l'intérieur du ganglion, un lymphocyte T4 central recevant la présentation et sécrétant des interleukines figurées par des points colorés. Quatrième niveau : une ramification en deux flèches, la branche de gauche présentant lymphocyte B → plasmocyte → anticorps se liant à une bactérie et formant un complexe immun ingéré par un macrophage ; la branche de droite présentant lymphocyte T8 → lymphocyte T cytotoxique → cellule infectée en cours d'apoptose. Cinquième niveau : deux cellules mémoire, l'une de type B et l'autre de type T, avec une flèche horizontale vers la mention « réponse secondaire lors du contact suivant ». Fond blanc épuré, annotations en français, rendu scientifiquement précis et non abstrait
7. Erreurs fréquentes et pièges du concours
Erreur
Correction
Associer le lymphocyte T auxiliaire aux molécules du CMH de classe I
le lymphocyte T4 se lie au CMH de classe II ; la classe I concerne le lymphocyte T8
Dire que le lymphocyte cytotoxique phagocyte la cellule cible
il ne la phagocyte pas ; il induit son apoptose, et les macrophages éliminent ensuite les vésicules
Croire que le lymphocyte cytotoxique meurt avec sa cible
il se détache intact et passe à une autre cellule cible
Confondre apoptose et lyse osmotique
l'apoptose est une mort programmée à contenu confiné ; la lyse par le complément disperse le contenu
Considérer la voie cellulaire comme indépendante du lymphocyte T4
l'activation et la prolifération des lymphocytes T8 exigent les interleukines du T4
Affirmer que l'immunité cellulaire se transmet par le sérum
le sérum ne transmet que les anticorps ; l'immunité cellulaire exige un transfert de lymphocytes
Assimiler le lymphocyte cytotoxique à la cellule NK parce que le mécanisme est identique
le mécanisme est le même, mais la reconnaissance est spécifique chez l'un, non spécifique chez l'autre, et seul le premier laisse une mémoire
8. Bilan
L'anticorps ne pénètre pas dans la cellule : les antigènes synthétisés à l'intérieur exigent donc une autre voie, la voie cellulaire.
Cette voie intervient contre les cellules infectées par des virus ou des bactéries intracellulaires, les cellules cancéreuses et les cellules d'un greffon incompatible.
Ses quatre premières étapes sont identiques à celles de la voie humorale (reconnaissance, activation par les interleukines du T4, prolifération, différenciation) ; la différence porte sur la phase effectrice.
La reconnaissance est double : un peptide étranger et une molécule du CMH de classe I du soi, ce qui garantit que seule la cellule infectée est visée.
La lyse s'effectue par la perforine, qui perfore la membrane, et les granzymes, qui déclenchent l'apoptose, le lymphocyte cytotoxique demeurant intact.
Le lymphocyte cytotoxique et la cellule NK partagent le mécanisme et diffèrent par le critère : présence d'un peptide étranger sur le CMH I contre absence du CMH I.
Les deux voies diffèrent par l'effecteur et la cible, se rejoignent par l'activation via les interleukines du lymphocyte T4, et se distinguent expérimentalement par le critère du transfert par le sérum.
L'ensemble de la réponse se lit en cinq phases : effraction et réaction immédiate → présentation et migration → sélection et coordination → ramification et exécution → mémoire.
Leçon suivante
Les aides au système immunitaire : vaccination et sérothérapie — les mécanismes de l'immunité naturelle étant établis dans leurs deux voies, nous passons à l'intervention médicale sur ceux-ci : comment la vaccination exploite la mémoire immunitaire et la réponse secondaire, comment la sérothérapie apporte une protection immédiate au moyen d'anticorps déjà formés, et quelle différence sépare l'immunité active de l'immunité passive en termes de délai, de durée et d'indication.