وسائل الدفاع غير النوعية

1. أهداف الدرس

في نهاية هذا الدرس، ينبغي أن تكون قادرًا على:

تحديد الخاصيات الأربع التي تُعرَّف بها المناعة غير النوعية (immunité non spécifique)؛
تصنيف وسائل الدفاع غير النوعية إلى حواجز سطحية ووسائل داخلية، وتعليل هذا الترتيب؛
شرح آلية رد الفعل الالتهابي وربط كل عرض سريري بالحدث الخلوي أو الوعائي المسؤول عنه؛
ترتيب مراحل البلعمة (phagocytose) وتعرّف المصير المزدوج لنواتجها؛
وصف نمط تنشيط نظام المتممة (complément) وأدواره الثلاثة؛
تعليل قدرة الخلية القاتلة الطبيعية (NK) على تحليل خلية مصابة دون تعرّف نوعي، انطلاقًا من واسمات الذاتي؛
تحديد حدود المناعة غير النوعية وبيان الموضع الذي تنطلق منه المناعة النوعية.

2. خصائص المناعة غير النوعية ومبدأ تنظيمها

2.1 أربع خاصيات مميزة

الخاصية	المعنى	الأثر العملي
فطرية	موجودة منذ الولادة، لا تتطلب اتصالًا سابقًا	فعّالة عند أول لقاء بالعنصر الممرض
فورية	تتدخل في دقائق إلى ساعات	تحدّ من التكاثر قبل نضج الاستجابة النوعية
غير نوعية	نفس الآلية لكل الأجسام الغريبة	اقتصاد كبير في عدد الآليات المطلوبة
بلا ذاكرة	لا تتحسّن بالتكرار	الاستجابة الثانية مطابقة للأولى في السرعة والشدة

2.2 مبدأ الخطوط الدفاعية المتتالية

تُنظَّم هذه الوسائل في مستويين متتاليين، والانتقال بينهما ليس اعتباطيًا:

حواجز سطحية تمنع الاختراق أصلًا؛
وسائل داخلية لا تتدخل إلا بعد فشل الحاجز: رد فعل التهابي، بلعمة، متممة، خلايا NK.

التعليل: منع الدخول أقل كلفة من التصفية بعده. ولذلك يظل انهيار الحاجز — جرح، حرق، قسطرة، إصابة مخاطية — أهم عامل يفتح الباب أمام العدوى، لا ضعف الخلايا المناعية بالضرورة.

3. الخط الأول: الحواجز الطبيعية

نوع الحاجز	أمثلة	آلية العمل
ميكانيكي	الجلد بطبقته القرنية، تلاصق خلايا المخاطات، الأهداب المتحركة في القصبات، تدفق البول والدموع	إعاقة الالتصاق والاختراق، وطرد ما علق ميكانيكيًا
كيميائي	حموضة العرق والمعدة والمهبل، الليزوزيم (lysozyme) في الدموع واللعاب، الأحماض الدهنية للجلد	وسط غير ملائم للنمو، أو تحليل مباشر لجدار البكتيريا
بيولوجي	الجراثيم المتعايشة (flore commensale) على الجلد والأمعاء والمهبل	منافسة الممرضات على الموضع والمغذيات، وإفراز مواد مثبطة

4. رد الفعل الالتهابي

4.1 الأعراض الأربعة وتفسيرها

العرض	التفسير الفيزيولوجي
الاحمرار	توسع الشرينات الموضعية وارتفاع الصبيب الدموي
الانتفاخ (الوذمة)	ارتفاع نفاذية الشعيرات وخروج البلازما نحو الوسط البيني
الحرارة الموضعية	تدفق دموي مرتفع في الموضع
الألم	ضغط الوذمة على النهايات العصبية وتأثير الوسائط الالتهابية فيها

الربط بين العرض وسببه أهم من حفظ الأعراض ذاتها: فهي نتائج مباشرة لحدثين وعائيين فقط (توسع الأوعية وارتفاع النفاذية).

4.2 تسلسل الأحداث

الكشف والإنذار: تتعرّف البلعميات الكبيرة والخلايا الشجيرية المقيمة في النسيج على بنيات جزيئية مشتركة بين الممرضات، وتُحرَّض الخلايا البدينة على إفراز الهيستامين ووسائط أخرى.
التعديل الوعائي: توسع الشرينات وارتفاع نفاذية الشعيرات، فتتسرب البلازما (وفيها بروتينات المتممة ومضادات الأجسام إن وُجدت) إلى موضع الإصابة.
الانسلال (diapédèse): تلتصق عديدات النوى المعتدلة ثم وحيدات النواة بجدار الشعيرة وتعبره نحو النسيج.
الانجذاب الكيميائي (chimiotactisme): توجيه هذه الخلايا نحو بؤرة العدوى بتدرّج تركيز جزيئات محرِّرة موضعيًا.
التصفية والترميم: بلعمة العناصر الغريبة والخلايا الميتة، ثم إصلاح النسيج. ويتكوّن القيح من عديدات النوى الميتة وبقايا الخلايا والجراثيم.

قد يُرافق ذلك ارتفاع عام في حرارة الجسم (الحمى) بفعل سيتوكينات تصل إلى منطقة تحت المهاد، وهي استجابة عامة تُبطئ تكاثر عدة ممرضات وترفع نجاعة الخلايا المناعية.

صورة 1 — قيد الإعداد

وصف الوثيقة

خطاطة علمية تعليمية بأسلوب كتاب مدرسي، رسم مسطح (flat vector) بخطوط واضحة وألوان هادئة متباينة، تعرض مقطعًا في الجلد عند موضع جرح صغير، مع شعيرة دموية أفقية في الأسفل. تُبرز الخطاطة بالتسلسل من اليمين إلى اليسار بأسهم مرقّمة: (1) دخول بكتيريا عبر الجرح، (2) خلية بدينة تحرّر حبيبات هيستامين ملوّنة بالأصفر، (3) شعيرة دموية متوسعة ذات جدار متباعد الخلايا يخرج منه سائل البلازما نحو النسيج مكوّنًا وذمة، (4) عديدة نوى معتدلة تعبر جدار الشعيرة بين خليتين بطانيتين لتوضيح الانسلال، (5) عديدة نوى موجَّهة نحو البكتيريا بتدرّج نقط ملوّنة يمثل الانجذاب الكيميائي، (6) بلعمي كبير في النسيج يبلع بكتيريا. تسميات بأسهم لكل العناصر المذكورة. خلفية بيضاء نظيفة، تسميات بخط عربي واضح، رسم نسيجي دقيق وليس فنيًا تجريديًا

5. البلعمة

البلعمة آلية خلوية تقوم بها أساسًا عديدات النوى المعتدلة والبلعميات الكبيرة والخلايا الشجيرية.

5.1 المراحل

المرحلة	الحدث
1. الانجذاب	تنقّل الخلية البلعمية نحو الموضع باتباع تدرّج كيميائي
2. الالتصاق	ارتباط الخلية بسطح العنصر الغريب بواسطة مستقبلات غشائية
3. الابتلاع	إحاطة العنصر بامتدادات غشائية وإدخاله في حويصلة تُسمّى البلعوم
4. الهضم	اندماج البلعوم مع ليزوزومات ← جُسيم بلعمي ليزوزومي (phagolysosome)، وتفكيك العنصر بالإنزيمات المحلّة
5. المصير المزدوج	إما إخراج الفضلات بالإطراح الخلوي، وإما عرض ببتيدات على جزيئات CMH من الصنف II

5.2 المصير المزدوج: المفصل بين المناعتين

المرحلة الخامسة هي أهم ما في هذا الدرس من حيث الترابط: حين تُنهي الخلية البلعمية الهضم وتعرض ببتيدًا على CMH من الصنف II، فهي تكفّ عن كونها منفّذًا غير نوعي فقط، وتصير خلية عارضة لمولد المضاد (CPA)، أي محرّكًا للاستجابة النوعية.

التعليل: هذا ما يجعل تقسيم المناعة إلى "غير نوعية" و"نوعية" تقسيمًا وظيفيًا لا انفصاليًا: نفس الخلية تنتمي إلى الجانبين، وقد ورد هذا الازدواج صريحًا في مطابقة الوظائف بالمنفّذات في المباراة (البلعمي الكبير كخلية عارضة لمولد المضاد).

تيسير البلعمة (opsonisation): يرتفع مردود البلعمة كثيرًا حين يكون العنصر الغريب مغطّى بمضادات أجسام أو ببروتينات المتممة، لأن الخلية البلعمية تحمل مستقبلات لهذه الجزيئات فيقوى التصاقها بالهدف.

صورة 2 — قيد الإعداد

وصف الوثيقة

خطاطة علمية تعليمية بأسلوب كتاب مدرسي، رسم مسطح (flat vector) بألوان هادئة متباينة، تعرض خمس مراحل متتالية للبلعمة في خمسة رسوم متجاورة مرقّمة من 1 إلى 5: (1) بلعمي كبير يتحرك نحو بكتيريا بتدرّج نقط تمثل الانجذاب الكيميائي، (2) التصاق سطح البلعمي بالبكتيريا عبر مستقبلات غشائية مرسومة كنتوءات صغيرة، (3) امتدادان غشائيان يحيطان بالبكتيريا ويكوّنان حويصلة داخلية (البلعوم)، (4) اندماج الحويصلة مع ليزوزومات ملوّنة بالبنفسجي وتفكك البكتيريا داخل الجسيم البلعمي الليزوزومي، (5) الخلية وقد أخرجت فضلات بالإطراح الخلوي من جهة، وتعرض من جهة أخرى ببتيدًا أحمر على جزيئة CMH من الصنف II على غشائها. تسميات بأسهم لكل مرحلة وللعضيات المعنية. خلفية بيضاء نظيفة، تسميات بخط عربي واضح، رسم خلوي دقيق وليس فنيًا تجريديًا

6. المتممة والخلايا القاتلة الطبيعية

6.1 نظام المتممة

مجموعة من بروتينات بلازمية توجد في حالة غير نشيطة، تُنشَّط تتابعيًا (كل بروتين ينشّط الذي يليه)، فينتج عن ذلك تضخيم سريع لإشارة أولية ضعيفة.

ثلاثة أدوار متكاملة:

التحليل الخلوي: تجمّع البروتينات الأخيرة في مركب مهاجمة الغشاء يُحدث ثقبًا في غشاء البكتيريا، فيدخلها الماء وتنفجر أسموزيًا؛
تيسير البلعمة: تغطية سطح الجرثومة بجزيئات تتعرّف عليها مستقبلات البلعميات؛
تضخيم الالتهاب والانجذاب: تحرير أجزاء صغيرة تنشّط الخلايا البدينة وتجذب عديدات النوى.

6.2 الخلايا القاتلة الطبيعية (NK)

تنتمي إلى الخط اللمفاوي لكنها تعمل دون تعرّف نوعي (انظر الدرس 47). ومبدأ عملها مرتبط مباشرة بواسمات الذاتي المدروسة في الدرس 48:

تراقب الخلية NK وجود جزيئات CMH من الصنف I على سطح خلايا الجسم؛
كثير من الفيروسات وبعض الخلايا السرطانية تُخفض تعبير هذه الجزيئات لتفلت من اللمفاوية T8؛
فتقرأ الخلية NK هذا الغياب بوصفه علامة شذوذ، وتحلّل الخلية بإفراز البرفورين الذي يثقب غشاءها والغرانزيمات التي تحرّض الاستماتة (apoptose).

التعليل: هكذا يسدّ الجهاز ثغرة منطقية في نظامه الخاص — فما يفلت من آلية "التعرّف على المعروض" يُلتقط بآلية "التنبّه إلى غياب العرض".

صورة 3 — قيد الإعداد

وصف الوثيقة

خطاطة علمية تعليمية بأسلوب كتاب مدرسي، رسم مسطح (flat vector) بألوان هادئة متباينة، مقسّمة إلى نصفين متجاورين. النصف الأول: خلية جسم سليمة تحمل على غشائها عدة جزيئات CMH من الصنف I مرسومة بالأخضر، وأمامها خلية NK مع سهم يحمل إشارة توقف تعني غياب التدخل. النصف الثاني: خلية مصابة بفيروس، غشاؤها خالٍ من جزيئات CMH من الصنف I، وأمامها خلية NK تفرز حبيبات صغيرة ملوّنة بالبرتقالي (البرفورين والغرانزيمات) تكوّن ثقوبًا في غشاء الخلية المستهدفة، وإلى جانبها الخلية نفسها وقد تفككت نواتها وتقلّص حجمها لتمثيل الاستماتة. تسميات بأسهم لكل من: جزيئة CMH من الصنف I، الفيروس، البرفورين، الغرانزيمات، الثقب الغشائي، الاستماتة. خلفية بيضاء نظيفة، تسميات بخط عربي واضح، رسم خلوي دقيق وليس فنيًا تجريديًا

6.3 حدود المناعة غير النوعية

رغم سرعتها وشمولها، تصطدم هذه الوسائل بثلاثة حدود:

لا تتكيّف: نفس الآلية لكل الممرضات، فلا تُحسِّن أداءها أمام عنصر شديد المقاومة؛
لا تتذكّر: الاستجابة الثانية كالأولى تمامًا؛
قد لا تكفي: بعض الممرضات تقاوم الهضم داخل الخلية البلعمية أو تتكاثر داخل الخلايا بعيدًا عن البلازما.

وعند بلوغ هذه الحدود، تكون الخلية العارضة قد هاجرت إلى عضو لمفاوي محيطي حاملةً الببتيد على جزيئة CMH: هناك تنطلق المناعة النوعية، موضوع الدروس الموالية.

7. أخطاء شائعة وفخاخ الامتحان

الخطأ	التصويب
اعتبار المناعة غير النوعية "بدائية" أو أقل أهمية	هي التي تحسم أغلب الاختراقات، وتُطلق الاستجابة النوعية عند الحاجة
حصر الدفاع غير النوعي في البلعمة	يشمل أيضًا الحواجز، الالتهاب، المتممة، الخلايا NK، والأنترفيرونات
اعتبار البلعمي الكبير غير نوعي فقط	هو منفّذ غير نوعي وخلية عارضة لمولد المضاد في آن واحد
القول إن الالتهاب استجابة ضارة يجب منعها دائمًا	هو آلية دفاعية؛ الضرر يأتي من إفراطه أو استمزانه لا من مبدئه
نسبة تحليل الخلايا المصابة إلى الخلية NK وحدها	اللمفاوية T8 تفعل ذلك أيضًا، لكن بتعرّف نوعي مرتبط بـCMH I
القول إن الخلية NK تتعرّف على مولد المضاد	لا تتعرّف عليه؛ تتنبّه إلى غياب أو نقص جزيئات CMH من الصنف I
اعتبار المتممة مضادات أجسام	هي بروتينات بلازمية غير نوعية، وإن أمكن أن يستنفرها مركب مناعي

8. خلاصة

المناعة غير النوعية فطرية، فورية، غير نوعية، وبلا ذاكرة، وتتدخل بنفس الكيفية مهما كان العنصر الغريب.
تنتظم في مستويين: حواجز سطحية تمنع الاختراق، ثم وسائل داخلية تتدخل بعد فشلها.
الحواجز الطبيعية ميكانيكية وكيميائية وبيولوجية، وانهيارها هو المدخل الرئيسي للعدوى.
رد الفعل الالتهابي استجابة موضعية نمطية، وأعراضه الأربعة نتيجة مباشرة لتوسع الأوعية وارتفاع نفاذيتها.
أحداثه المتسلسلة: كشف وإنذار ← تعديل وعائي ← انسلال ← انجذاب كيميائي ← تصفية وترميم.
البلعمة تمرّ بخمس مراحل، ومصير نواتجها مزدوج: إطراح، أو عرض ببتيد على CMH من الصنف II — وهو المفصل الذي تنطلق منه المناعة النوعية.
نظام المتممة بروتينات بلازمية تُنشَّط تتابعيًا، أدوارها: التحليل الخلوي، تيسير البلعمة، وتضخيم الالتهاب.
الخلية NK تحلّل الخلايا التي فقدت جزيئات CMH من الصنف I، بالبرفورين والغرانزيمات المحرّضة للاستماتة، فتسدّ الثغرة التي يتركها إفلات الخلايا المصابة من اللمفاوية T8.

الدرس الموالي

تعرّف مولد المضاد وانطلاق الاستجابة النوعية — انتهى هذا الدرس عند الخلية العارضة وهي تحمل ببتيدًا معروضًا نحو عضو لمفاوي محيطي. يتناول الدرس الموالي ما يقع هناك: طبيعة مولد المضاد ومحدداته، عرضه على اللمفاويات، الانتقاء النسيلي، والتعاون الخلوي الذي يفصل بين المسلك الخلطي والمسلك الخلوي.

Les moyens de défense non spécifiques

1. Objectifs de la leçon

À la fin de cette leçon, vous devriez être capable de :

énoncer les quatre propriétés qui définissent l'immunité non spécifique ;
classer les moyens de défense non spécifiques en barrières superficielles et moyens internes, et justifier cet ordre ;
expliquer le mécanisme de la réaction inflammatoire et rattacher chaque signe clinique à l'événement vasculaire ou cellulaire qui en est responsable ;
ordonner les étapes de la phagocytose et identifier le double devenir de ses produits ;
décrire le mode d'activation du système du complément et ses trois rôles ;
justifier la capacité de la cellule NK à lyser une cellule infectée sans reconnaissance spécifique, à partir des marqueurs du soi ;
délimiter l'immunité non spécifique et situer le point à partir duquel se déclenche l'immunité spécifique.

2. Propriétés de l'immunité non spécifique et principe de son organisation

2.1 Quatre propriétés distinctives

Propriété	Signification	Conséquence pratique
Innée	présente dès la naissance, sans contact préalable	efficace dès la première rencontre avec l'agent pathogène
Immédiate	intervient en quelques minutes à quelques heures	limite la multiplication avant la maturation de la réponse spécifique
Non spécifique	même mécanisme pour tout corps étranger	grande économie dans le nombre de mécanismes nécessaires
Sans mémoire	ne s'améliore pas avec la répétition	la seconde réponse est identique à la première en rapidité et en intensité

2.2 Le principe des lignes de défense successives

Ces moyens s'organisent en deux niveaux successifs, et le passage de l'un à l'autre n'est pas arbitraire :

des barrières superficielles qui empêchent l'effraction elle-même ;
des moyens internes qui n'interviennent qu'après l'échec de la barrière : réaction inflammatoire, phagocytose, complément, cellules NK.

Justification : empêcher l'entrée coûte moins cher que d'éliminer après coup. C'est pourquoi la rupture d'une barrière — plaie, brûlure, cathéter, atteinte muqueuse — reste le principal facteur d'ouverture à l'infection, plus souvent qu'une faiblesse des cellules immunitaires.

3. La première ligne : les barrières naturelles

Type de barrière	Exemples	Mécanisme d'action
Mécanique	couche cornée de la peau, jonctions serrées des muqueuses, cils vibratiles des bronches, flux d'urine et de larmes	gêne à l'adhésion et à la pénétration, expulsion mécanique de ce qui s'est fixé
Chimique	acidité de la sueur, de l'estomac et du vagin ; lysozyme des larmes et de la salive ; acides gras de la peau	milieu défavorable à la croissance, ou lyse directe de la paroi bactérienne
Biologique	flore commensale de la peau, de l'intestin et du vagin	compétition avec les pathogènes pour le site et les nutriments, sécrétion de substances inhibitrices

4. La réaction inflammatoire

4.1 Les quatre signes et leur explication

Signe	Explication physiologique
Rougeur	vasodilatation des artérioles locales et augmentation du débit sanguin
Gonflement (œdème)	augmentation de la perméabilité capillaire et sortie de plasma vers le milieu interstitiel
Chaleur locale	afflux sanguin important dans la zone
Douleur	compression des terminaisons nerveuses par l'œdème et action des médiateurs inflammatoires

Rattacher chaque signe à sa cause importe plus que de mémoriser la liste : les quatre signes sont les conséquences directes de deux événements vasculaires seulement (vasodilatation et augmentation de perméabilité).

4.2 L'enchaînement des événements

Détection et alerte : les macrophages et cellules dendritiques résidents reconnaissent des motifs moléculaires communs aux pathogènes, et les mastocytes sont stimulés à libérer de l'histamine et d'autres médiateurs.
Modification vasculaire : vasodilatation des artérioles et augmentation de la perméabilité capillaire ; le plasma (contenant les protéines du complément et, le cas échéant, des anticorps) diffuse vers le site.
Diapédèse : les polynucléaires neutrophiles puis les monocytes adhèrent à la paroi capillaire et la traversent vers le tissu.
Chimiotactisme : ces cellules sont orientées vers le foyer infectieux par un gradient de concentration de molécules libérées localement.
Élimination et réparation : phagocytose des éléments étrangers et des cellules mortes, puis réparation tissulaire. Le pus est formé de polynucléaires morts, de débris cellulaires et de germes.

Cet ensemble peut s'accompagner d'une élévation générale de la température corporelle (fièvre), due à des cytokines agissant sur l'hypothalamus ; cette réponse générale ralentit la multiplication de nombreux pathogènes et accroît l'efficacité des cellules immunitaires.

Image 1 — en préparation

Description

Schéma scientifique pédagogique de style manuel scolaire, illustration vectorielle plate, traits nets, couleurs sobres et contrastées, présentant une coupe de peau au niveau d'une petite plaie, avec un capillaire sanguin horizontal dans la partie basse. Le schéma met en évidence, par des flèches numérotées de gauche à droite : (1) l'entrée de bactéries par la plaie, (2) un mastocyte libérant des granules d'histamine colorés en jaune, (3) un capillaire dilaté dont les cellules endothéliales sont écartées et d'où sort du plasma vers le tissu, formant un œdème, (4) un polynucléaire neutrophile traversant la paroi capillaire entre deux cellules endothéliales pour illustrer la diapédèse, (5) un polynucléaire orienté vers les bactéries le long d'un gradient de points colorés figurant le chimiotactisme, (6) un macrophage tissulaire en train d'ingérer une bactérie. Annotation par flèches de tous les éléments cités. Fond blanc épuré, annotations en français, rendu histologiquement précis et non abstrait

5. La phagocytose

La phagocytose est un mécanisme cellulaire assuré principalement par les polynucléaires neutrophiles, les macrophages et les cellules dendritiques.

5.1 Les étapes

Étape	Événement
1. Attraction	déplacement de la cellule phagocytaire vers le site en suivant un gradient chimique
2. Adhésion	fixation de la cellule à la surface de l'élément étranger par des récepteurs membranaires
3. Ingestion	entourage de l'élément par des prolongements membranaires et internalisation dans une vésicule, le phagosome
4. Digestion	fusion du phagosome avec des lysosomes → phagolysosome, et dégradation de l'élément par les enzymes hydrolytiques
5. Double devenir	soit rejet des déchets par exocytose, soit présentation de peptides sur des molécules du CMH de classe II

5.2 Le double devenir : l'articulation entre les deux immunités

La cinquième étape est, du point de vue de la cohérence de l'ensemble, le point le plus important de cette leçon : lorsque la cellule phagocytaire achève la digestion et présente un peptide sur une molécule du CMH de classe II, elle cesse d'être un simple effecteur non spécifique et devient une cellule présentatrice d'antigène (CPA), c'est-à-dire un déclencheur de la réponse spécifique.

Justification : c'est ce qui fait de la partition « non spécifique / spécifique » une distinction fonctionnelle et non séparatrice : une même cellule appartient aux deux versants. Ce double statut a d'ailleurs été explicitement évalué au concours dans l'appariement entre effecteurs et fonctions (le macrophage comme cellule présentatrice de l'antigène).

L'opsonisation : le rendement de la phagocytose augmente fortement lorsque l'élément étranger est recouvert d'anticorps ou de protéines du complément, car la cellule phagocytaire porte des récepteurs pour ces molécules, ce qui renforce son adhésion à la cible.

Image 2 — en préparation

Description

Schéma scientifique pédagogique de style manuel scolaire, illustration vectorielle plate, couleurs sobres et contrastées, présentant cinq étapes successives de la phagocytose en cinq dessins juxtaposés numérotés de 1 à 5 : (1) un macrophage se déplaçant vers une bactérie le long d'un gradient de points figurant le chimiotactisme, (2) adhésion de la surface du macrophage à la bactérie par des récepteurs membranaires dessinés comme de petites saillies, (3) deux prolongements membranaires entourant la bactérie et formant une vésicule interne (le phagosome), (4) fusion de la vésicule avec des lysosomes colorés en violet et dégradation de la bactérie dans le phagolysosome, (5) la cellule rejetant des déchets par exocytose d'un côté, et présentant de l'autre un peptide rouge sur une molécule du CMH de classe II à sa membrane. Annotation par flèches de chaque étape et des organites concernés. Fond blanc épuré, annotations en français, rendu cytologiquement précis et non abstrait

6. Le complément et les cellules NK

6.1 Le système du complément

Ensemble de protéines plasmatiques présentes à l'état inactif, activées en cascade (chaque protéine activant la suivante), ce qui produit une amplification rapide d'un signal initial faible.

Trois rôles complémentaires :

la lyse cellulaire : l'assemblage des dernières protéines en complexe d'attaque membranaire perfore la membrane bactérienne ; l'eau y pénètre et la cellule éclate par choc osmotique ;
l'opsonisation : recouvrement de la surface du germe par des molécules reconnues par les récepteurs des phagocytes ;
l'amplification de l'inflammation et le chimiotactisme : libération de petits fragments qui activent les mastocytes et attirent les polynucléaires.

6.2 Les cellules NK

Elles appartiennent à la lignée lymphoïde mais agissent sans reconnaissance spécifique (voir leçon 47). Leur principe d'action se rattache directement aux marqueurs du soi étudiés dans la leçon 48 :

la cellule NK surveille la présence des molécules du CMH de classe I à la surface des cellules de l'organisme ;
de nombreux virus et certaines cellules cancéreuses diminuent l'expression de ces molécules pour échapper au lymphocyte T8 ;
la cellule NK lit alors cette absence comme un signe d'anomalie et lyse la cellule en libérant de la perforine, qui perfore sa membrane, et des granzymes, qui déclenchent l'apoptose.

Justification : le système comble ainsi une faille logique de son propre dispositif — ce qui échappe au mécanisme de « reconnaissance de ce qui est présenté » est rattrapé par le mécanisme de « détection de l'absence de présentation ».

Image 3 — en préparation

Description

Schéma scientifique pédagogique de style manuel scolaire, illustration vectorielle plate, couleurs sobres et contrastées, divisé en deux moitiés juxtaposées. Première moitié : une cellule saine de l'organisme portant à sa membrane plusieurs molécules du CMH de classe I dessinées en vert, et face à elle une cellule NK avec une flèche barrée d'un signe d'arrêt signifiant l'absence d'intervention. Seconde moitié : une cellule infectée par un virus, dont la membrane est dépourvue de molécules du CMH de classe I, et face à elle une cellule NK libérant de petits granules colorés en orange (perforine et granzymes) qui forment des pores dans la membrane de la cellule cible ; à côté, la même cellule au noyau fragmenté et au volume réduit figurant l'apoptose. Annotation par flèches de : molécule du CMH de classe I, virus, perforine, granzymes, pore membranaire, apoptose. Fond blanc épuré, annotations en français, rendu cytologiquement précis et non abstrait

6.3 Les limites de l'immunité non spécifique

Malgré sa rapidité et sa généralité, cette immunité se heurte à trois limites :

elle ne s'adapte pas : même mécanisme pour tous les pathogènes, sans amélioration face à un agent particulièrement résistant ;
elle ne mémorise pas : la seconde réponse est en tout point semblable à la première ;
elle peut être insuffisante : certains pathogènes résistent à la digestion dans la cellule phagocytaire ou se multiplient à l'intérieur des cellules, hors d'atteinte du plasma.

Lorsque ces limites sont atteintes, la cellule présentatrice a déjà migré vers un organe lymphoïde périphérique en portant le peptide sur une molécule du CMH : c'est là que se déclenche l'immunité spécifique, objet des leçons suivantes.

7. Erreurs fréquentes et pièges du concours

Erreur	Correction
Tenir l'immunité non spécifique pour « primitive » ou secondaire	c'est elle qui règle la plupart des effractions et qui déclenche la réponse spécifique lorsque c'est nécessaire
Réduire la défense non spécifique à la phagocytose	elle comprend aussi les barrières, l'inflammation, le complément, les cellules NK et les interférons
Considérer le macrophage comme uniquement non spécifique	il est effecteur non spécifique et cellule présentatrice d'antigène
Présenter l'inflammation comme une réponse nuisible à supprimer	c'est un mécanisme de défense ; le dommage vient de son excès ou de sa chronicité, non de son principe
Attribuer la lyse des cellules infectées aux seules cellules NK	le lymphocyte T8 le fait aussi, mais avec une reconnaissance spécifique liée au CMH I
Dire que la cellule NK reconnaît l'antigène	elle ne le reconnaît pas ; elle détecte l'absence ou la diminution des molécules du CMH de classe I
Assimiler le complément à des anticorps	ce sont des protéines plasmatiques non spécifiques, même si un complexe immun peut les activer

8. Bilan

L'immunité non spécifique est innée, immédiate, non spécifique et sans mémoire ; elle agit de la même manière quel que soit l'élément étranger.
Elle s'organise en deux niveaux : des barrières superficielles qui empêchent l'effraction, puis des moyens internes qui interviennent après leur échec.
Les barrières naturelles sont mécaniques, chimiques et biologiques ; leur rupture est la principale porte d'entrée de l'infection.
La réaction inflammatoire est une réponse locale stéréotypée, dont les quatre signes découlent directement de la vasodilatation et de l'augmentation de la perméabilité.
Son enchaînement : détection et alerte → modification vasculaire → diapédèse → chimiotactisme → élimination et réparation.
La phagocytose comporte cinq étapes et ses produits ont un double devenir : rejet, ou présentation d'un peptide sur le CMH de classe II — point d'articulation d'où part l'immunité spécifique.
Le système du complément est un ensemble de protéines plasmatiques activées en cascade, dont les rôles sont la lyse cellulaire, l'opsonisation et l'amplification de l'inflammation.
La cellule NK lyse les cellules ayant perdu leurs molécules du CMH de classe I, par la perforine et les granzymes inducteurs d'apoptose, comblant ainsi la faille que constitue l'échappement des cellules infectées au lymphocyte T8.

Leçon suivante

La reconnaissance de l'antigène et le déclenchement de la réponse spécifique — cette leçon s'achève sur la cellule présentatrice migrant vers un organe lymphoïde périphérique avec son peptide présenté. La leçon suivante traite de ce qui s'y déroule : la nature de l'antigène et de ses déterminants, sa présentation aux lymphocytes, la sélection clonale et la coopération cellulaire qui sépare la voie humorale de la voie cellulaire.